Mary, Reine d’Écosse est le premier film américain de la metteuse en scène de théâtre britannique, Josie Rourke. Le film commence en 1561 lors du retour de Mary Stuart / Marie Ière d’Écosse (Saoirse Ronan) en Écosse, âgée de 18 ans, après le décès de son époux, François II, roi de France.